FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET突变NSCLC的病患

诺华（Novartis）一些公司达成协议，宾夕法尼亚州FDA核准其MET抗病毒Tabrecta（capmatinib）上市，病患随身携带MET性状氨基酸14奔跑特异性的中所期非小细胞膜肺炎（NSCLC）病患者。这些病患者的特异性须要经过FDA核准的检查断定。这是FDA核准的针对MET性状氨基酸14奔跑特异性病患者一组的旗舰级类似物替代疗法。

MET性状的特异性与的发生或其发展发挥作用因果关系，这些特异性位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状大肠细胞膜肺癌中所，MET的特异性频率达到15%。在成人肝细胞膜肺癌和中所期头颈部乳肺癌中所也证实了MET的特异性。

MET特异性是NSCLC的驱动性状之一，MET性状的14号氨基酸奔跑式特异性在肺卵巢肺癌的特异性频率是2.6-3.2%，在肺肉瘤样肺癌中所的频率在2.6-31.8%。另外其他乳肺癌类型如胃肺癌（7.1%），结帕金森氏症（0-9.3%），人脑胶质瘤（0.4%）都发现了MET性状的14号氨基酸奔跑式特异性。这些病患者一般岁数较大，病因常常较差，而且MET信号通路在驱动肺炎对其它类似物替代疗法产生抗性性上都也不具重要起到。不久前在AACR的决议上另据对MET特异性人脑移往同样不具很好的效果：AACR 2020：Capmatinib病患MET 14特异性的NSCLC人脑移往

Tabrecta是一种吗啡的高选择性小分子MET抗病毒，在此之前由Incyte发现，诺华在2009年获得它的技术开发设计和首创批准后。即便如此，FDA曾颁发它实验性替代疗法认定和长大成人药性资格，也对它的新药性申领颁发了优先审评资格。

▲Tabrecta特征（图片来源：简要[2]）

FDA的核准是基于来由GEOMETRY mono-1的2期乳腺肺癌，研究其他部门招募了97名近似于MET氨基酸14奔跑特异性的中所期或移往性NSCLC病患者。研究相比之下，无论病患者先前是否曾做过病患，Tabrecta大多能带来显着治果。在初治和经治病患者中所，Tabrecta的总缓解率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。组病患者的中所位缓解持续时间分别是11.14个月初和9.72个月初。

“非小细胞膜肺炎是一种复杂的疾病，很多不同的特异性可能推动乳肺癌的生长，”GEOMETRY研究负责人Juergen Wolf哈佛大学说：“MET性状氨基酸14奔跑是一种推断的乳肺癌驱动特异性。今天FDA的核准上市，让我们必须检查并且使用类似物替代疗法病患这种不具原创性的肺炎，为随身携带这类特异性的NSCLC病患者带来期望。”

针对MET特异性，即便如此唯一获批的类似物替代疗法为德国安德森（Merck KGaA）一些公司开发设计Tepmetko（tepotinib），它月初份3月初在日本获批病患随身携带MET氨基酸14奔跑特异性的NSCLC病患者(详述见：日本厚生劳动省：颁发tepotinib病患MET性状改变的NSCLC病患者的长大成人药性认定)。另外，卡博替尼（XL184）病患16例发挥作用MET性状14氨基酸剪切特异性的肺炎，说明了出了，详述见：Lancet子刊：卡博替尼在RET中间体肺炎病患者中所有一定。同时，全国性也有多家一些公司技术开发设计针对MET特异性的不断创新药性物。

MET抗病毒技术开发设计十分火热，详述见另据：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼病患MET阳性EGFR特异性中所期NSCLC的I/II期乳腺肺癌ASCO 2016 巅峰直接对话：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14氨基酸奔跑特异性研究进展

2019 ASCO：诺华和安德森病患MET特异性非小细胞膜肺炎的候选药性，在2期临床大多说明了出病患活性

简要：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.