Science颠覆性发现：抑癌突变后，通过逃避免疫系统监控而导致癌症

随着科技进步和临床持续发展，许多再加古时中医师束手无策的疾病在当下都逐一被减缓，甚至彻底治愈。然而，癌症——作为“众病之王”，却仿佛一道无法攻破的天堑，至今仍从未被生命体所战胜。

破解癌症发生持续发展的选择性对癌症的用药是至关不可或缺的。减缓遗传物质的突变被看来是引发癌症的不可或缺情况，长期以来，科学家们一直看来，变异促使肝巨噬细胞不借助于制地发育。然而，一项最新学术研究却声称，实际情况比这要繁杂得多。

2021年9月16日，普林斯顿大学临床院的学术研究工作人员在国际顶尖学术期刊 Science 发表了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的学术研究论文。

该学术研究挖掘出，有超过100个突变的减缓遗传物质并不是并不即可要发挥作用于肝巨噬细胞，促使它们疯狂发育，而是采行“曲线救国”的方式——阻止致病反应识别和摧毁秘密组织。这才是秘密组织不借助于增殖的普通人情况。

众所周知，许多肝巨噬细胞系都具有无限增殖的潜力，这被看来是减缓变异的结果。但通常意味着，致病反应都会将肝巨噬细胞视作一种新兴的致病，并设法将其消灭。因此，肝巨噬细胞仅仅享有无限增殖的潜能还远远不够，还需通过变异进化出解救致病反应监控的潜能。

打个比方，这就像著名的科幻电影《黑客帝国》之中，主角皮诺（肝巨噬细胞）重新加入“矩阵”（体液）的主导后，就都会被无数逃犯（致病反应）的追捕，皮诺想要获得自由，就需彻地打败或好好好伪装瞒过逃犯。而对于肝巨噬细胞来说，后者无疑可能都会好好到。

在这项学术研究之中，学术研究制作团队利用CRISPR应用构建了7500个减缓遗传物质单突变的巨噬细胞系，将这些巨噬细胞植入到激素体内。而这些激素也划分两组，准确率的野生型激素的致病反应完好无损，实验组则为水痘激素。

基于CRISPR应用筛选发育所即可的变异

学术研究工作人员适用遗传物质分析来确定哪些突变遗传物质在形成之中起发挥作用。他们挖掘出，在每一种测试的巨噬细胞系之中，一般来说水痘激素，野生型激素口中长出来的长期存在减缓遗传物质缺少的显着富集。其之中，三分之一的减缓遗传物质是通过致病逃过发挥作用的。

学术研究制作团队还将学术研究重点展示出于一种特殊的遗传物质——GNA13，并以此阐明了这一过程的发生选择性。通过对该遗传物质的深入学术研究，学术研究工作人员挖掘出，该突变为肝巨噬细胞好好了伪装，使得致病反应的T巨噬细胞无法侦测到它们。

GNA13缺少的抑瘤发挥作用是由于CCL2的表达出来和表皮的缩减，从而引发巨噬巨噬细胞的缩减

本学术研究的通讯所作 Stephen Elledge 博士表示：“再加人震惊的是，这些变异都在传授肝巨噬细胞如何逃过致病反应，而不是简单地说‘发育，发育，发育！’”

突变的减缓遗传物质及其产生的蛋白质是癌症药品牵头开发之中常见的靶点，但有些却再加人沮丧地无法捉摸，比如p53。本月据称，范德堡大学的一个制作团队发表的一项学术研究声称，非整倍体的染色体无法解释在p53突变的巨噬细胞之中很常见，他们看来这一挖掘出可以为针对这种异常蛋白的药品牵头开发提供资讯。

此外，今年6月，丹麦姆罗林斯姆大学的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上发表文章显示，可以通过MDM2减缓剂来重新激活正常的p53。因此，MDM2减缓剂牵头其他减缓致病安全地的药品，可以较好地减缓肝巨噬细胞发育。

Stephen Elledge 博士看来，他们的学术研究提供了一份减缓遗传物质列表，这有利于科学家们较好地了解癌症是如何逃过致病反应的。他说道：“可能适用了数百种途径构建致病逃过，而挖掘出这些途径可能都会激发用药癌症的新方法。”

原始来历：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.