Circulation：MDM2介导的ACE2NAD化促进肺动脉高压进展

甲状腺关系紧张素变换复合物2(ACE2)将甲状腺关系紧张素II转本土化为甲状腺关系紧张素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）传染的膜蛋白。AMP抑制色氨酸(AMPK)的肝细胞内加强了ACE2的稳定性。甲状腺内皮肝细胞里ACE2的这种译文后去除手段是引起肺脏部高热（PH）保护性表型的缘故。肝癌蛋白MDM2是一种E3移位，可色氨酸本土化其底物以使其交联。

在这项研究工作里，研究工作人员调查了MDM2是否能通过ACE2的色氨酸本土化参与ACE2的译文后去除，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与通气PH的发病物理性质。

使用生物信息学分析来研究工作色氨酸本土化ACE2的E3移位。在培养的内皮肝细胞、血清框架和哮喘肺脏部高热患者来源的样本里研究工作AMPK和MDM2交联在PH着重下对ACE2肝细胞内和色氨酸本土化的调控。

MDM2和ACE2在患者来源的肺脏一个组织里的隐含低水平

研究工作结果显示，在哮喘肺脏部高热患者来源的肺脏一个组织和肺脏部内膜肝细胞以及适应性PH的血清框架里，MDM2的隐含低水平增加，ACE2的隐含低水平降低。

抑制MDM2减轻了PH血清框架的肺脏部高热

在C57BL/6血清里，通过JNJ-165抑制MDM2可关键时刻SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L血清（S680启动子去肝细胞内）表现成PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788启动子去色氨酸本土化）的异位隐含可减轻创新性PH。而且，在内皮肝细胞甲基化AMPKα2基因敲除的血清里过隐含ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788启动子上的不适当译文后去除（肝细胞内和色氨酸本土化）与肺脏部高热和创新性PH的发病物理性质有关。因此，联合制裁肺脏内皮肝细胞的AMPK和MDM2似乎在PH放射治疗里不具一定。

原始成处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204