Nature：谜题破解！全面解析卵巢癌转到关键蛋白！

前列腺癌发病率居女普遍性泌尿系统恶普遍性第3位，死亡率居妇科恶普遍性之首。其之中，较低级别溃疡普遍性前列腺癌（HGSC）是上皮细胞内膜普遍性癌之中最常见的一种，大多数高血压就诊时已属更早，恶普遍性程度较较低，而难以避免的腹腔转回则是经常普遍性预后的一夜之间，如何控制转回如此一来为了HGSC化疗的最主要难点之一。近日，芝加哥大学的科学研究管理人员通过将一新整合的激光脱逃显微切割应用与较低灵敏亚颗粒第一组分析应用相结合，发现了基因表示HGSC转回的这两项亚基——NNMT，同时表明抑制作用NNMT活普遍性可以有效抑制作用HGSC的转回，为化疗HGSC透过了极佳的小分子！HGSC：与系统普遍性如此一来纤维细胞膜（CAFs）只好却说的那些两件事提及HGSC转回，就只好却说却说微环境的最主要如此一来员之一——CAFs。CAFs可通过产生旁边肠道因子，冲击内膜细胞膜转化成，在—体内应用程序微环境的形如此一来之中发挥最主要主导作用。CAFs非常作为单独细胞膜在周边存在，而是和HGSC细胞膜相互主导作用，可有助于的湿润与存活，同时延续其恶普遍性倾向。HGSC转回的前提特征那么，CAFs与HGSC转回有何关系呢？大量科学研究结果显示，CAFs与HGSC的主导作用是相互的。CAFs可以肠道多种细胞膜因子、湿润因子和细胞膜外颗粒亚颗粒，有助于HGSC细胞膜的诱导、细菌性及侵袭转回，从而冲击的预后，而HGSC细胞膜可以冲击CAFs前体的募兵，并诱导长时间如此一来纤维细胞膜活化为CAFs。另外，CAFs还参与血管淋巴管的生如此一来、细胞膜外颗粒阐释、免疫抑制作用以及肝细胞膜膜间质转化成等有利于时有发生其发展的外源普遍性途径，为细胞膜透过了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的转回与CAFs都与。所以，要以求消除HGSC的转回原因，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的主导作用前提。CAFs：烟酰胺N-当季基转回酶(NNMT)基因表示下的兴风作浪我们告诉，亚颗粒是基因表示多种型态的最主要单位，因此，想要揭穿CAFs主导作用课题，就得察觉到CAFs主导作用之中最为一个之中心的功能亚基。科学研究管理人员利用激光脱逃显微切割应用，从11位HGSC病人之中采集了107个样本并进行了较低灵敏亚颗粒第一组分析。结果结果显示NNMT在网膜转回的颗粒之中较低表示，与原发颗粒之中的表示量有引人注意差异。只要将CAFs细胞膜之中的NNMT敲低，就可以让CAFs可视的圣万表示量减缓，同时使细胞膜趋于长时间形态。这是为什么呢？NNMT在HGSC转回的颗粒之中下调，进而可调CAF表型首先得反问一个原因：NNMT是什么？NNMT是一种S-天冬氨酸-L磷酸盐(SAM)依赖普遍性胞质酶，可催化SAM生如此一来S-天冬氨酸同型半胱氨酸（SAH），在多种抑制作用剂和异型生气态的生物转化成和止血之中起最主要主导作用。而SAM是肝细胞膜包括第一组亚基在内的多种气态的主要特异性NADP，也就是却说，NNMT可以通过冲击第一组亚基的特异性来基因表示基因表示，这也是NNMT对HGSC转回的似乎主导作用前提。科学研究管理人员发现，NNMT敲低后，CAFs细胞膜之中SAM：SAH的人口比例引人注意下调，同时DNA的特异性准确度随之升较低，而与转录基因表示系统普遍性的第一组亚基的特异性修饰也显着降低。他们表明，NNMT正是通过这种前提基因表示了上千种基因的表示，而许多HGSC系统普遍性的最主要促癌因子也还包括其之中，由此有助于了HGSC的转回。换言之，CAFs正是在NNMT的基因表示下兴风作浪，才以求地有助于了HGSC转回。这项科学研究为HGSC的化疗透过了一个绝佳的一新小分子，并表明了该小分子的干预有利于HGSC的化疗，年末以全一新的；也威慑的转回，为HGSC高血压算出一线生机。许多现代来历：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .